给骨骼“吸氧”？——从动物实验看骨质疏松治疗的新方向

    高压氧治疗在临床上多用于一氧化碳中毒、糖尿病足、伤口不愈等场景。近年来，高压氧正被探索作为直接干预骨质疏松的手段，而不仅仅是辅助治疗。

    2026年发表于 Bone 期刊的一篇系统综述，系统梳理了高压氧治疗在骨质疏松症动物模型中的疗效与机制。

来源：Bone期刊官网

     这项综述整合了2016至2025年间发表的6项动物研究，涵盖了卵巢切除、后肢悬吊、脊髓横断、D-半乳糖诱导衰老四种不同的骨质疏松大鼠模型。尽管研究方案各不相同，但高压氧在多种模型中均显示出对骨代谢的积极调节作用。

文章来源/引用：

Wang H, Ma X, Sun Y, et al. Hyperbaric oxygen therapy for osteoporosis: A systematic review of preclinical evidence and mechanisms. Bone. 2026;205:117772. doi:10.1016/j.bone.2025.117772

🔬 机制总览

   该综述通过机制总图（Fig. 4）系统展示了高压氧的多靶点作用路径。

来源：Wang et al., Bone, 2026; Fig. 4（DOI:10.1016/j.bone.2025.117772）

机制一：调控 OPG/RANKL 与 Wnt/β-catenin 通路

   骨骼健康取决于“成骨”与“破骨”的平衡。被纳入的多项研究显示，高压氧通过两条关键通路重新调平这座天平：

机制二：抗氧化应激

   氧化应激是破骨细胞过度活跃的重要推手。高压氧通过“先刺激、后适应”的机制，提升内源性抗氧化酶的活性。

在卵巢切除导致的骨质疏松模型中，有研究发现接受高压氧治疗的大鼠：

· 超氧化物歧化酶（SOD） 水平显著升高

· 丙二醛（MDA） 水平下降

   抗氧化能力的提升，直接减少了破骨细胞的活化，从而抑制骨吸收。

机制三：抗衰老

   在 D-半乳糖诱导的衰老模型中，有研究发现高压氧降低了 p16 等细胞衰老标志物的表达。

· 未治疗组：p16 表达显著升高

· 高压氧治疗组：p16 表达下降，接近空白对照组水平

   这一结果提示，高压氧可能延缓骨组织细胞的衰老进程，从而保护骨骼的成骨能力。

机制四：抑制炎症反应

   骨质疏松不仅仅是“缺钙”，更是一种低度炎症状态。在 D-半乳糖诱导的衰老大鼠模型中，一项纳入的研究显示：

· 未治疗组：TNF-α 水平显著升高

· 高压氧治疗组：TNF-α 表达明显下降，接近健康年轻大鼠的水平

   高压氧通过抑制炎症反应，减少炎症对骨骼的破坏。

机制五：神经调控（CGRP）

   在脊髓横断模型中，一项纳入的研究显示，高压氧治疗后降钙素基因相关肽（CGRP） 阳性细胞数量明显恢复。

CGRP 是一种神经肽，作用包括：

· 促进局部血管扩张、改善血供

· 直接参与骨代谢调节

   伤后 3 小时即开始高压氧治疗的组别效果最为显著，提示早期干预对神经性骨质流失尤为重要。

机制六：促血管生成

   现有研究提示，高压氧可能通过上调血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）等因子，促进骨组织局部微循环重建，为成骨细胞提供充足的氧气和营养。

机制七：促进骨矿化与基质完整性

   高压氧还能促进钙、镁等无机盐在骨基质中的沉积，维持骨矿化与结构完整性。在衰老模型中，有研究发现高压氧治疗后：

· 骨羟脯氨酸（B-HYP） 含量显著升高

· 骨钙含量明显增加

   骨羟脯氨酸是骨基质胶原蛋白的重要成分，其含量的提升反映了骨基质质量的改善。

   此外，高压氧可能通过改善骨组织氧合状态、降低缺氧诱导因子 HIF-1α 和 HIF-2α 的水平，纠正因缺氧导致的骨代谢紊乱。

📷 骨结构改善的直观证据

   在显微 CT 扫描中，这些机制的最终效果清晰可见：

  骨组织切片染色进一步印证了这一变化。

📌 需要说明的是

   以上所有发现均来自不同类型大鼠模型，目前尚无高质量的人体临床试验证实高压氧对骨质疏松患者的疗效。

   此外，被纳入的 6 项研究中，高压氧的治疗方案差异较大——压力、氧浓度、治疗频次均不统一，最优方案尚未确定。

   因此，高压氧目前不应替代已证实有效的抗骨质疏松药物，但其多靶点、非药物的特点，使其具备作为未来协同治疗手段的潜力。

🔮 展望：从“吸氧”到“养骨”

   尽管高压氧治疗骨质疏松仍处于从“实验室”走向“临床”的早期阶段，但其多靶点、非药物、安全性较高的特点，使其在老年多病共存者等特定人群中具有潜在应用价值。与现有抗骨质疏松药物相比，高压氧具有更广泛的适用性、更少的禁忌症和较少的不良事件，未来有望成为非药物治疗的重要补充。

   该综述团队指出，未来研究需要统一高压氧治疗方案，并开展严格设计的人体临床试验，以验证其在骨质疏松管理中的真实价值。

✅ 总结

   该系统综述表明，在多种骨质疏松动物模型中，高压氧治疗通过调控 OPG/RANKL 与 Wnt/β-catenin 通路、抗氧化应激、抗衰老、抑制炎症反应、神经调控、促血管生成、促进骨矿化等多重机制，展现出明确的抗骨质流失作用。

   目前，高压氧治疗骨质疏松仍处于临床前研究阶段，但其多靶点、非药物的特点，为未来骨质疏松治疗提供了值得探索的新方向。

注明：

1. 本文内容系作者基于原始科学文章作出的个人解读与观点分享，不构成任何专业医疗建议。

2. 本文引用的原始研究为动物实验，其结论尚未在人体中得到验证，请勿直接等同于临床应用依据。

3. 读者在依据本文信息作出任何决策前，应查阅原始文献并咨询相关专业人士。